Cách chơi Powerball rất đơn giản, nhưng lại có một yếu tố may rủi rất lớn. Người chơi cần chọn 5 số từ 1 đến 69 (gọi là các số chính) và một số Powerball từ 1 đến 26. Nếu tất cả các số của bạn khớp với các số được quay trong kỳ quay số, bạn sẽ trúng giả