Câu chuyện trong series 40 xoay quanh nhân vật chính – An Nhiên, một người phụ nữ trẻ sinh ra trong một gia đình nghèo ở vùng ven đô thị. Trong bối cảnh xã hội thay đổi nhanh chóng, An Nhiên đối mặt với hàng loạt biến cố từ gia đình tan vỡ, thất nghiệp